中科院上海有机所揭示硫肽类抗生素生物合成酶学机制

 

    硫肽抗生素是一类古老的生物活性肽抗生素，相关研究不但有利于使用经过改造后的“微生物工厂”生产制备新型的药物前体，还拓展了人们对特殊蛋白质/多肽翻译后修饰反应的理解和认识。课题组通过优化6-F-QA作为前体喂养突变株△tsrT后的发酵时间，分离、鉴定了一个侧环尚未关闭但QA基团已经发生环氧化的关键氟代中间体。氟原子的引入降低了催化侧环形成的关键蛋白的酶活，导致中间体短暂积累；而继续延长发酵时间，该中间体会被转化为最终成熟的6'-fluoro-TSR分子。该中间体的分离和鉴定为TSR侧环生物合成途径中的酶学机制研究奠定了重要基础。

 

    研究人员锁定了TSR生物合成基因簇中一个功能尚未得到归属的基因tsrI，其编码的蛋白TsrI隶属于α/β水解酶超家族。研究证实了TsrI是硫链丝菌素侧环生物合成过程中的关键蛋白，该蛋白同时负责了先导肽的切除和TSR侧环关闭过程的大环化反应。