张继瑜团队成员在畜牧场为牛诊断。
板黄口服液 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所供图
张继瑜团队研制的中兽药“板黄口服液”符合国家生产无公害、无污染、无残留绿色动物源性食品的要求，符合重大动物疾病防治专用药剂的发展要求。
畜禽呼吸道感染性疾病是养殖业长期面临的最大生产难题之一，对我国畜牧养殖业构成严重威胁，造成巨大经济损失。不仅如此，部分畜禽呼吸道感染疾病作为人畜共患病，同时对公共卫生安全造成威胁。阻击畜禽呼吸道感染性疾病，是一场战役。
中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所研究员张继瑜带领的兽药创新与安全评价科技创新团队，在防治畜禽呼吸道感染性疾病这场战役中取得了重要成果。日前，其成果“新型安全畜禽呼吸道感染性疾病防治药物的研究与应用”获甘肃省科技进步奖一等奖。
大问题 新思路
“针对畜禽呼吸道感染性疾病的药物研制与应用是我国畜牧养殖业和公共卫生、食品安全体系建设的迫切需要。”张继瑜接受《中国科学报》采访时说。但目前我国对畜禽呼吸道感染性疾病的防治普遍存在疫苗预防措施不足、有效的化学防治药物缺乏和中兽药品种缺乏等问题。
更为严峻的是，临床治疗不合理应用抗生素可导致微生物耐药性加重和药物残留等问题，严重影响食品安全，直接关系人民群众的餐桌与健康。
研制安全高效的中兽药防治产品迫在眉睫，并日益受到市场的重视与关注。
“中兽医药学在我国具有悠久的历史，可以提高机体自身抗病能力和非特异性免疫机能，对呼吸道疾病可起到很好的防治作用。”张继瑜说，在当前兽药品种缺乏、疗效不足和耐药性严重的情况下具有巨大的应用发展潜力。
张继瑜带领的兽药创新与安全评价科技创新团队，长期围绕国家食品安全与畜牧养殖业可持续健康发展的重大需求，开展创新兽药的基础、应用基础和应用研究。
“新型安全畜禽呼吸道感染性疾病防治药物的研究与应用”成果，重点开展中兽药防治药物创新研究，开发高效抗感染中兽药制备技术，研制抗感染中兽药，实现产品的规模化生产，开展技术和产品的应用和推广。
张继瑜介绍，“该项研究得到了农业农村部农业科技成果转化项目、公益性行业（农业）科研专项经费等的持续支持。研发的产品符合国家生产无公害、无污染、无残留绿色动物源性食品的要求，符合重大动物疾病防治专用药剂的发展要求。”
传统中兽医学认为，畜禽传染性疾病属于“疫疠”之疾，是六毒浸淫所致，临床表现为发病急、发病数量大，同一批发病动物的症状基本相似；治则用扶正祛邪、清热解毒药。那么，这支团队有哪些灵丹妙药？
传统智慧新应用
张继瑜团队结合传统与现代中药药理和临床研究，制备高效、安全、稳定、无残留的中兽药“板黄口服液”，具有清热解毒、消肿利咽等功效。
毒理学研究表明，产品实际无毒，临床使用安全。药效学研究表明，对鸡喉气管炎及大肠杆菌混合感染蛋鸡治疗效果显著，治愈率78.83%，有效率93.43%；对牛支原体感染性治愈率91.86%，有效率95.35%。其疗效显著，优于同类制剂。
“我们创新的产品制备和生产工艺，解决了复方口服液中鞣制多、难以长时间存放的问题，又保留了中药口服液主要有效成分含量，提高有效药物成分的生物利用度，契合禽类消化道短（吃进食物4小时以内排空），达到速效的特点。”张继瑜介绍。
2009年9月—2010年2月，团队从河北省三河县、甘肃省张掖市两家肉牛养殖企业和山东省梁山县一家肉牛养殖合作社收治160头患呼吸道综合征患牛进行药效验证。连用5天后的疗效表明，“板黄口服液”对肉牛呼吸道疾病治愈率达86.67%，有效率达91.67%，治疗效果非常显著，深受养殖户的欢迎和好评。
2011年甘肃省临洮县某个体鸡场，2500只180日龄伊沙褐蛋鸡发病，鸡群产蛋率只有30%。根据临床症状及实验室检测综合诊断为鸡传染性喉气管炎及大肠杆菌、葡萄球菌等混合感染。采用“板黄口服液”稀释饮水治疗，连续用药5天后95%临床治愈，平均产蛋率达80%，接近正常产蛋的水平，为养殖户及时挽回了损失。
张继瑜指出，“板黄口服液”最大的优势在对畜禽呼吸道细菌、病毒、支原体等病原的混合型感染均可发挥疗效。而现有化学药物都是针对特定的单一类型病原，对多种病原感染的呼吸道疾病往往无能为力。该产品的另一特点是具有提高畜禽机体免疫力的作用，从而可增强机体对病原的抵抗能力，不仅可治病，还可以防病。
“此外，近年来食品安全问题受到社会大众广泛关注，药物等投入品的不当使用引发新的食品安全风险。‘板黄口服液’属于纯中草药制剂，临床使用中有害物质残留的风险大大降低，因此更加安全。”他说。
团队实现的第二项技术是对西藏杜鹃抗炎抗菌有效成分挥发油及其免疫调节有效成分多糖的提取。该技术通过水蒸馏法提取获得的西藏雪层杜鹃挥发油，得率达到2.45%，相比报道的0.68%，收率显著提高；采用改进后的GC-MS色谱方法分析获得71种化合物，远多于报道的45种化合物。与常规热水提取法相比，采用超声波辅助提取技术提取杜鹃中的多糖，提取时间缩短，多糖得率显著提高。
张继瑜还带领团队首次建立高效综合利用骆驼蓬的技术和骆驼蓬生物碱的微波辅助提取技术。该技术可同时提取骆驼蓬中的多种有效成分，包括骆驼蓬粗多糖、黄酮类和生物碱类化合物。成果技术操作简单、安全、可靠，提取时间短、提取率高，更适用于工业化生产。
成果促生产 前景广
“新型安全畜禽呼吸道感染性疾病防治药物的研究与应用”成果技术实现了技术、产品、产业化一条龙，并广泛适用于同类中兽药的开发。
据了解，该成果目前已获得1项国家新兽药证书，取得2个国家新兽药生产批准文号，建立1项新兽药质量控制标准、5个应用示范基地和2条规模化生产线，获国家授权发明专利6项。有关产品在甘肃等28个省市得到广泛推广，应用规模为肉牛和奶牛约35.715万头、牦牛8.65万头、蛋鸡473万羽、肉鸡1100万羽，经济社会效益显著。
在谈到产业化问题时，张继瑜表示，作为畜禽疾病防治的重要手段，中兽药产品的开发和应用受到广泛关注，尤其在“减抗（抗生素）”和“限抗”行动中可以发挥更加重要的作用。
他同时指出，中兽药产品的应用目前也面临一系列挑战。如在药物组方和应用上，为适应规模化养殖模式的变化如何解决群体辩证施治的问题；由于中草药资源有限，存在与人医争药以及如何解决药源供应的问题；部分中草药价格居高不下，治疗成本提升影响生产中使用接受度，以及中兽药质量控制的问题。
“未来中兽药的研究开发要围绕以上问题加强技术攻关，使中兽药产品真正做到药品质量可控、临床效果突出、使用成本经济、食品安全可信赖。”张继瑜表示。
在使用上，他将带领团队重点围绕中兽药增强动物保健作用、生产特色高附加值动物性产品、发挥中兽药对特定疾病的独特治疗作用等优势，为有效防控畜禽呼吸道感染性疾病的发生和流行、保障畜牧养殖业健康发展、动物源性食品安全和公共卫生安全作出自己的贡献。
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